Ben Harris est en train de saisir un message électronique sur la maladie de Lou Gehrig (SLA). Harris et sa bande de collègues tous malades d’une maladie fatale avec atrophie musculaire recrutent activement d’autres malades dans un essai à mi-étape d’un nouveau médicament pour la sclérose latérale amyotrophique, ou SLA, par Pharmaceuticals Inc Neuraltus.
Le mouvement montre le rôle croissant qu’Internet, notamment les médias sociaux, joue dans le remplissage des essais cliniques clés, en particulier ceux axés sur les maladies rares comme la SLA. Cela a des implications pour les entreprises demandeuses de cash ainsi: plus Neuraltus pourra inscrire rapidement des patients dans son étude de phase II, par exemple, plus vite il pourra découvrir si le médicament fait ce que les dirigeants de l’entreprise de Palo Alto croient qu’il pourra faire - ralentir ou arrêter la SLA dans sa progressive et étouffante emprise.
Le médicament n’a rien révélé sauf un « miracle » pour Harris, un père de 44 ans et physicien médical à Bloomington, Indiana, qui a été diagnostiqué de la SLA en Janvier 2011. À ce point de progression de la maladie, Harris ne pouvait plus bouger les lèvres, même pour former le nom de son fils de 6 ans, Rawden, mais depuis qu’il a rejoint l’essai en Juin, son discours et sa déglutition se sont améliorés et sa main gauche est devenue plus forte.
Ainsi Harris et d’autres patients, comme Rob Tison d’Arden, en Caroline du Nord, publient régulièrement leurs expériences avec le médicament NP001 de Neuraltus », sur les sites Internet et murs sociaux, avec l’objectif de recruter davantage de patients dans l’essai. Harris a même assisté à un groupe de soutien SLA à Lexington, au Kentucky, où il reçoit ses injections du médicament de Neuraltus, pour promouvoir l’action de ce médicament.
"Je dis trois choses: un, je pourrais être sur le placebo; deux, l’amélioration pourrait être dans ma tête, et trois, le médicament pourrait travailler pour moi et ne pas fonctionner pour vous," dit Harris. "Mais il y a plus de promesse avec cet essai qu’il n’y en a eu dans toute l’histoire de la SLA, et que ce sont les seules raisons de rejoindre ce process et le savoir dès que possible."
Le temps est critique. Le temps de diffuser l’ensemble de leurs propos sur NP001, la cruelle réalité est que les patients comme Harris et Tison ne survivront probablement au temps nécessaire avant la mise sur le marché. Même dans un processus accéléré - fait plus probable depuis que Neuraltus a gagné sa désignation de médicament accéléré (faast-track) et de médicament orphelin par la Food and Drug Administration le mois dernier - il faudrait encore des années pour que le médicament soit approuvé.
Pourtant, Harris et Tison confirment.
«Il n’y a qu’une seule façon de savoir si un médicament est efficace. C’est de remplir l’essai ", a déclaré Harris. "Plus cela prendra de temps, plus de gens vont mourir."
Le temps et l’argent
Neuraltus, qui emploie 10 personnes, n’est pas seul dans son effort pour devenir le fournisseur du deuxième médicament pour traiter la SLA depuis 1995. Géant Biogen Idec a fait équipe avec Knopp Neurosciences il y a un an pour développer un médicament SLA, appelée Dexpramipexole. Biogen et Knopp à la fin de Mars ont inclus le premier patient de leurs 804 patients dans un essai de phase III étendu à 82 sites dans le monde, et a rempli ses inscriptions en août. La date de début était à peu près le même que celle du lancement de Neuraltus qui concerne «105 patients dans l’étude sur 15 sites aux États-Unis.
Bien que la SLA soit l’une des maladies rares les plus connues – frappant les joueurs de baseball Lou Gehrig et Catfish Hunter de Oakland Athletics, le grand acteur David Niven et l’historien Tony Judt - les compagnies pharmaceutiques ont encore un bassin limité de patients à recruter pour des essais. Il y a seulement environ 30.000 personnes atteintes de la SLA aux Etats-Unis, selon le National Institutes of Health.
Même après le recrutement, remplir entièrement un essai dans la SLA peut être difficile. Les essais obligent généralement les patients à s’inscrire dans les deux ans suivant l’apparition des symptômes. Mais parce que la maladie est souvent mal diagnostiquée, les patients perdent facilement un an en temps d’essai clinique potentiel faute de recevoir un diagnostic correct.
Pour les entreprises, le temps est de l’argent. L’essai Neuraltus a inscrit près de 80 patients, a dit le PDG Andrew Gengos, et la société a suffisamment d’argent pour terminer l’étude. Cependant, il n’y a pas de provisions pour que des patients puissent poursuivre sur NP001 une fois l’étude faite.
«Nous aurons les ressources nécessaires pour terminer le process", a déclaré Gengos. «Nous passons une étape à la fois."
Arrivée des patients Harris et Tison.
Les deux étaient sceptiques au sujet des allégations qui avaient été faites par les patients qui avaient reçu des perfusions de NP001. Les chercheurs pensent que le médicament "décolle" des globules blancs, appelées macrophages, qui, normalement, collectent et éliminent des déchets moléculaires. Ces cellules, disent les scientifiques, s’éteignent lorsqu’elles ne sont pas nécessaires, mais restent coincées dans la position "ON" chez des patients SLA.
Harris était indécis entre l’adhésion à l’essai Neuraltus ou l’étude Biogen-Knopp et a échangé des emails avec Tison, qui avait rejoint le procès Neuraltus au début de Juin. «Quatre jours maintenant, et j’ai des nouvelles incroyables," c’est ainsi qu’a commencé l’e-mail de Tison le 9 Juin, avant de parler à Harris de son amélioration apparente à pouvoir boire, manipuler des éléments avec ses mains et conduire une voiture.
Harris l’appelle maintenant «l’e-mail qui a changé ma vie."
Pourtant, le deuxième jour du traitement, Harris a rappelé, il s’inquiétait de se trouver dans le groupe placebo de l’essai parce qu’il n’avait aucun signe d’amélioration similaire à ceux vus par Tison. Comme il travaillait sur son ordinateur portable pendant une pause à la clinique de l’Université du Kentucky, une infirmière lui a apporté une tasse de café. Avant même de réaliser, il avait bu la tasse entière.
«Pour moi, boire du café ou de l'eau nécessitait une énorme quantité de concentration – comme une sorte de funambule" dit Harris. "Une erreur et le liquide risquait de descendre dans mes poumons. «C'est là que j'ai su que quelque chose était différent."
Mobilisations éclairs
Des preuves anecdotiques, cependant, ne sont pas acceptables par la Food and Drug Administration. Il n’y a aucune façon de savoir avec certitude si Harris reçoit NP001 ou un placebo. Les essais aveugles ont toujours un groupe avec le médicament et l’autre avec un placebo. Qui est dans quel groupe est tenu secret - les médecins ne sont même pas censés le savoir – afin de maintenir l’intégrité des statistiques d’un process.
Harris sait qu’il pourrait être confronté à un «effet placebo», où les patients s’améliorent parce qu’ils pensent qu’ils obtiennent le médicament.
Pourtant, Harris et Tison ont relayé leurs expériences auprès d’autres patients sur des sites de conseils comme Patientslikeme.com ou des murs sociaux disponibles comme ALS.net ou alsforums.com.
Les médias sociaux et l’Internet en général, cependant, risquent autant de nuire à des essais que les aider.
» Ce qui fait le buzz peut détourner l’attention d’un autre essai » " a déclaré Lucie Brujin, scientifique en chef de la SLA Association. «Il est important que vous vous en teniez à l’essai, et c’est très difficile pour les patients à comprendre. Tout essai clinique est encore une étude. Il n’y a aucune garantie que le traitement sera efficace, mais au mieux l’expérience est faite, le plus probablement nous obtiendrons un traitement pour la SLA. "
Le risque que des patients abandonnent une étude parce qu’ils ne voient pas d’amélioration de leurs propres symptômes est particulièrement élevé dans la SLA, a déclaré Steve Perrin, PDG et directeur scientifique de l’Institut de la SLA Thérapie de développement à Cambridge, Massachusetts
"Certains essais ont eu du mal à recruter parce que les patients réalisent que certains médicaments ne valent pas la peine d’être pris", a déclaré Perrin. "Sauf si vous ralentissez la progression de la maladie, ils ne voudront pas s’inscrire».
ALS TDI pourrait procéder à ses propres essais cliniques d’ici peu pour son principal médicament candidat.
«C'est une véritable arme à double tranchant", a déclaré Harris. "Le gain sera réel si les inscriptions sont rapides et le processus de la FDA accéléré. L'inconvénient potentiel est que les gens vont dans ce process avec l’attente certaine qu'ils vont guérir. "C'est quelque chose que je ne prends pas à la légère."
Pourtant, l’objectif de Harris et Tison est d’avoir un impact sur les essais Neuraltus Environ une demi-douzaine d’inscriptions peuvent être attribuées à leur activisme. Qui plus est, Tison a encouragé Neuraltus à ajouter des adresses e-mail sur clinicaltrials.gov, ainsi les coordinateurs de l’étude sur les sites d’essai sont plus faciles à contacter.
Maureen Walsh, coordinatrice de recherche à l’Université du Kansas Medical Center Landon, centre sur le vieillissement à Kansas City, au Kansas, dit qu’elle a entendu parler de patients atteints de SLA grâce aux sites utilisés par Harris, Tison et les autres. Une autre personne qui a appelé le centre à propos du process a également mentionné "deux patients postant tout le temps des mails."
«Je n'avais jamais vu cela avant, et je travaille ici depuis six ans", a déclaré Maureen Walsh.
Le centre du Kansas a neuf patients participants au process et trois autres prêts à s’inscrire.
Sinon, il est difficile de démêler l’impact des blogs, Twitter et des messageries sur les inscriptions et les abandons d’essai par rapport à d’autres facteurs.
«La technologie a vraiment permis que vous voyez ce qui se passe. C'est une fonction du temps ", a déclaré Gengos. «L'analogie que j'utiliserais est « flash mobs » (mobilisations éclairs). Il est difficile d'imaginer que cela se produise, sans téléphones portables, e-mail, Twitter. Cela aurait pu se passer il y a cinq ans, mais c'est difficile à imaginer. "
Aucune garantie.
Neuraltus n’aura pas les données initiales de l’essai avant la fin 2012,a dit Gengos Si ces données sont solides - en termes d’efficacité et de sécurité - la société rencontrera la FDA au sujet de la prochaine étude.
Ces discussions avec l’agence seraient accélérées grâce à la désignation du NP001 au fast-track, qu’a remporté Neuraltus en août. Pour une entreprise dont la seule collecte de fonds reconnue a été une série de 17 Millions $ (Tour A en Mars 2009), trouver l’argent pour aller plus loin est une question particulièrement critique.
Pourtant, il n’y a aucune garantie que Neuraltus à mi-stade du process prouvera que son médicament est efficace. La sécurité est un autre problème, puisque la phase I de l’essai de l’entreprise ne comprenait que 32 patients qui ont juste reçu quatre doses par voie intraveineuse. L’étude de phase II de l’essai terminée complètera cette base de données de sécurité.
Pourtant, les preuves anecdotiques fournies par Harris, Tison et d’autres à ce jour donnent aux patients et aux défenseurs des patients une raison d’être optimiste quant à NP001.
"Certains essais sont difficiles à mener. D’autres essais utilisent des médicaments testés depuis plus longtemps », a déclaré Cathy Collet d’Indianapolis, qui a commencé un site Web appelé ALSadvocacy.com suite au décès de sa mère il y a 15 ans de la SLA. «Il y a quelques essais qui sortent du lot « .
Pendant ce temps, Harris, qui a terminé trois des six cycles de perfusions avec NP001, poursuit ses efforts de recrutement. Il croit que les 25 derniers pour cent des patients seront recrutés rapidement en raison d’une annonce en Juillet de l’Association SLA à propos l’étude Neuraltus - une déclaration pour laquelle les patients ont fait pression - et de sites comme patientslikeme.com.
"Tout le monde est attentif dans les discussions parlant de science à ce qui se passe", a déclaré Harris. "Je ne pense pas que la mobilisation qui se produit chez les patients aurait été couronnée de succès sans la possibilité que nous avons eue de nous rassembler autour de cette information."
Source : http://www.bizjournals.com/sanfrancisco/print-edition/2011/09/02/patients-enlist-in-fight-against-als.html
Résultats de la première phase d’un procès de la phase 2 pour examiner la molécule expérimentale CK-2017357 chez les personnes atteintes de SLA, démontrant que cette molécule était sûre et bien-tolérée aux niveaux à doses multiples, une fois donné quotidiennement.
