Cytokinetics Incorporated a annoncé le 21 juin 2011, que la société a ouvert l’inscription à un deuxième test clinique en phase II du CK-2017357 pour des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SLA). CK-2017357, un activateur rapide de troponine du muscle squelettique, active sélectivement le complexe rapide de troponine du muscle squelettique en augmentant sa sensibilité au calcium, qui augmente la force du muscle squelettique en réponse à l’entrée neuronale et retarde le début et réduit le degré de fatigue du muscle. CK-2017357 est le médicament candidat qui a émergé du programme de la société.
Ce test clinique est un procédé à double anonymat, aléatoire, contrôlé par un placebo conçu pour évaluer la sécurité et la tolérance des doses multiples de CK-2017357 chez les patients présentant une SLA. 24 patients environ sont prévus pour être inscrits sur huit à dix centres d’étude aux Etats-Unis.
Les patients sont alors rattaché à l’un des quatre groupes différents de traitement afin de recevoir les doses orales quotidiennes de placebo, 125 mg, 250 mg, ou 375 mg de CK-2017357, respectivement, pendant deux semaines ; les évaluations cliniques auront lieu à des heures prédéterminées pendant le traitement. Les patients participeront également aux évaluations complémentaires une semaine après avoir reçu la dose finale.
Le premier objectif de ce test clinique est d’évaluer la sureté et la tolérance de CK-2017357, après les doses orales multiples aux concentrations équilibrées de plasma, chez les patients atteints de SLA. Un second objectif de ce test clinique est d’évaluer l’estimation fonctionnelle de l’"Échelle-SLA" (ALSFRS-R), d’effectuer des mesures des fonctions pulmonaires, de la force musculaire et la fatigue. Enfin une évaluation globale par un médecin sera effectuée pendant ces deux semaines, tout en recevant le traitement CK-2017357 aux doses indiquées ou au placebo.
« Nous sommes heureux d’annoncer cette prochaine étude dans notre programme dirigé vers l’évaluation du CK-2017357 chez les patients atteints de SLA, » indiquait M. Cedarbaum, M.D., vice-président de Cytokinetics Clinical Research and Operations, Neuroscience and Neuromuscular Disorders. « Ce test clinique est conçu pour compléter nos premiers essais de phase IIa, administration d’une dose unique, conclue avec succès en 2010, et évaluer maintenant la sureté et tolérance de CK-2017357 administré de manière quotidienne afin de déterminer les concentrations équilibrées de plasma. »
« Ce test clinique est le septième dans une série d’études conçues pour évaluer CK-2017357 dans un traitement potentiel des patients présentant un dysfonctionnement ou l’affaiblissement des muscles. Faire entrer CK-2017357 dans un test clinique IIb en 2012 pour les patients présentant le SLA reste une priorité pour notre société, » indique Robert I. Blum, Président et Directeur Général de Cytokinetics’. « Nous espérons que les données de ce test clinique pourront renseigner les voies d’action de notre nouveau candidat dirigé vers le traitement potentiel des patients de SAL. »
Mise à jour programme de contractilité de muscle squelettique sur Cytokinetics’
En plus de CK-2017357, Cytokinetics avance également les activateurs de muscle squelettique de retour et de suite, chacun avec différentes propriétés physiochimiques, et des activités actuelles de développement pour compléter Cytokinetics’. En plus de CK-2066260, la société a identifié un autre candidat potentiel dirigée vers l’activation de muscle squelettique de fasttwitch. Cytokinetics mets en avant les deux composés dans des activités non-cliniques de recherche et développement. La société n’a pas de plan actuel pour déposer une nouvelle demande d’investigation de drogue (Ind) de l’un ou l’autre de ces composés en 2011.
Statut de développement de CK-2017357
CK-2017357 est actuellement le sujet de programmes de tests cliniques qui incluent deux études achevées de phase I chez des patients volontaires en bonne santé et deux des tests cliniques de phase IIa : un chez des patients présentant une SLA et l’autre chez des patients présentant la claudication associé à une maladie des artères périphériques, qui ont été précédemment rapportés. En outre, des tests effectifs de phase IIa chez des patients avec des gravis de myasthenia sont en cours.
Le statut d’orphelin-drogue a été accordé au CK-2017357 par les Etats-Unis Food and Drug Administration pour le traitement potentiel du SLA.
Dans résultats de l’essai clinique de phase IIa chez des patients présentant la SLA, les doses simples de CK-2017357 ont été évaluées et apparaissent comme saines et générallement bien tolérées.
De plus, les patients et les investigateurs ont perçu un changement positif du statut global des patientsl, d’une manière dose dépendante, à 6 heures après le dosage avec CK-2017357. En outre, il y a des relations claires entre l’ améliorations globales et la concentration du plasma CK-2017357.
Des améliorations ont été associées à une tendance diminuée de la fatigabilité du muscle, démontré par des données et résultats d’exercices de forces et resistance.
Les données de ce test clinique ont également montrés des résultats statistiquement significatifs, entre l’ augmentation du volume maximum d’air que les patients pourraient inhaler et expirer en dix secondes (ventilation volontaire maximum) à 6 et 24 heures après 500mg de CK-2017357, même si petits, quand même statistiquement significatif à l’augmentation de la force de certains groupes de muscles testés.
Compléments d’information
Contactez Katy Shaver, CCRP kshaver@partners.org.
Vous pouvez également visiter le site suivant: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01089010?term=cytokinetics&rank=2
Résumé traduit depuis cet article Phase II Clinical Trial of CK-2017357 Opens for People with ALS trouvé sur Planet SLA grâce à cette discussion du Forum SLA
Résultats de la première phase d’un procès de la phase 2 pour examiner la molécule expérimentale CK-2017357 chez les personnes atteintes de SLA, démontrant que cette molécule était sûre et bien-tolérée aux niveaux à doses multiples, une fois donné quotidiennement.
